Иммунотерапия герпетических кератитов

Иммунобиологические препараты используются с целью нормализации иммунной защиты организма от герпетической инфекции как на клеточном, так и гуморальном уровнях.

Неспецифическая иммунотерапия

Реализуется с помощью интерферонов и (или) их индукторов. Первые могут быть экзогенными, рекомбинированными и генно-инженерными. Обладают выраженным противовирусным и иммуномодулирующим действием, усиливают фагоцитоз макрофагов, цитотоксичность сенсибилизированных лимфоцитов, активность естественных киллерных клеток, продукцию антител.

Интерфероны, образующиеся в организме человека, представлены тремя разновидностями: альфа-, бета- и гамма - формами, альфа - интерфероны продуцируются В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластоидными линиями; бета-интерфероны образуются фибробластами, а гамма-интерфероны - Т-лимфоцитами периферической крови. В клинической практике используется пока сравнительно ограниченное число препаратов интерферонового ряда. Наиболее употребительны следующие.

Лейкоцитарный альфа-интерферон. Стандартная активность 200 ЕД/мл. Форма выпуска: порошок в ампулах емкостью 2 мл. Перед употреблением разводится дистиллированной водой (глазные капли) или стерильным изотоническим раствором натрия хлорида (для субконъюнктивальных инъекций). Сначала ампулу вскрывают и заполняют жидкостью до черты на ней, соответствующей объему 2 мл, а затем встряхивают до полного растворения порошка. При поверхностных кератитах капли инстиллируют в конъюнктивальный мешок 6 - 8 раз в сутки. Глубокие поражения роговицы требуют уже субконъюнктивального введения препарата (по 0,3 - 0,5 мл 15 - 20 инъекций на курс). Он может также вводиться путем электрофореза.

Интерлок - лейкоцитарный интерферон повышенной концентрации (10000 ME в 0,1 мл фосфатного буфера). Не вызывает токсико-аллергических реакций. Эффективен при ИДУ-резистентных кератитах. Используется в каплях.

Реаферон - генно-инженерный человеческий - интерферон активностью 1 млн ЕД в ампуле. Может быть использован в виде капель (50000-100000 ЕД в 1 мл воды) и растворов для периокулярных инъекций (30000 - 50000 ЕД на 0,5 мл растворителя).

Берофор. Активное вещество - интерферон альфа-2 рекомбинированный человеческий. Форма выпуска: глазные капли в упаковке из б капиллярных пипеток по 0,05 мл содержимого (2 капли). Эффективен при лечении поверхностных герпетических кератитов, особенно в сочетании с местными противовирусными средствами и абразией роговицы. Режим инстилляций: 1 раз в день по 2 капли в больной глаз. Интервал между каплями 5-10 мин. После каждого закапывания пациент должен 2 - 3 раза моргнуть и закрыть затем на 1-2 мин. глаза. Курс терапии - 6 дней. Обладает иммуномодулирующим действием. Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату. Производитель: Boehringer Ingelheim, Германия.

Фрон. Активное вещество - человеческий интерферон-бета (фибробластный). Обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью. Форма выпуска: сухое вещество для приготовления глазных капель активностью 600000 ME во флаконах + растворитель в 1,2 мл шприце. Упаковка содержит 3 флакона с активным веществом, 3 шприца с растворителем и 3 пипетки-капельницы; сухое вещество для инъекций, мазь в шприце. Эффективен при лечении аденовирусных, включая серотип 8, и герпетических кератоконъюнктивитов. В последнем случае препарат инстиллируют в конъюнктивальный мешок по 2 капли 6 раз в сутки (каждые 2 часа). Суточная доза 300000 ME, длительность терапии - 7 дней. Производитель: Ares Serono.

Однако на практике, как более доступные, широко используются препараты, стимулирующие интерфероновую защиту организма - индукторы интерферона. Характеристика их приводится ниже.

Полудан. Синтетический двухнитчатый полирибонуклеотидный комплекс полиадениловой и полиуридиловой кислот. Порошкообразный препарат. Выпускается в ампулах по 200 мкг (100 ME). Используется в виде глазных капель и растворов для инъекций (субконъюнктивальных, парабульбарных, ретробульбарных и интраокулярных), а также локального электрофореза и электрофонофореза. Для приготовления капель 0,2 г порошка растворяют в 2 мл дистиллированной воды. Если необходимы инъекции, то аналогичное количество препарата растворяют уже в 1 мл воды. По данным А. А. Каспарова (1994), полудан эффективен при лечении больных как с поверхностными, так и глубокими формами кератитов. Причем в первом случае он практически ни в чем не уступает ацикловиру, а во втором - даже несколько превосходит его (излечение соответственно у 60 и 25 % больных). Таким образом на сегодняшний день полудан является одним из лучших противовирусных препаратов широкого спектра действия, причем с минимальным побочным эффектом.

Пирогенал. Липополисахарид бактериального происхождения. Выпускается в ампулах с содержанием в 1 мл изотонического раствора хлорида натрия 100, 250, 500 или 1000 МПД (минимальных пирогенных доз). Используется в виде глазных капель и растворов для субконъюнктивальных и внутримышечных инъекций. Противопоказан при лихорадочных состояниях и беременности. По лечебной эффективности уступает другим интерфероногенам.

Продигиозан. Высокополимерный липополисахарид бактериального происхождения. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,005 % раствора. Пригоден для внутримышечных и субконъюнктивальных инъекций. По механизму своего действия и эффективности близок к пирогеналу. Противопоказан при поражении ЦНС, острой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда.

Специфическая иммунотерапия

Для лечения больных используют какой-либо один из трех известных препаратов: нормальный иммуноглобулин человека, противокоревой гамма-глобулин, содержащий противогерпетические антитела и чигаин (очищенная сыворотка молозива человека, содержащая S-lg А). Последний препарат устойчив к действию тканевых протеаз и обладает широким спектром противовирусного и антибактериального действия. Выпускается в ампулах. Используется только в виде глазных капель.

Иммунокорригирующая терапия

Рассматриваемый вид терапии осуществляется с помощью препаратов, стимулирующих иммунную активность организма за счет воздействия, в основном, на Т- и, в меньшей степени, на В-лимфоциты. В итоге они стимулируют клеточный иммунитет, усиливают фагоцитоз и процессы регенерации.

Левамизол (декарис, левзол, левотетрамизол и т. д.). Восстанавливает эффекторные функции периферических Т-клеток, макрофагов и гранулоцитов. Вследствие этого восстанавливает пониженную иммунореактивность. Обладает также интерфероногенной способностью. Форма выпуска: таблетки по 0,05 и 0,15 г. Используется, в основном, для лечения больных с вялотекущими формами редицивирующего офтальмогерпеса, а также при подготовке их к вакцинотерапии. Препарат принимают перорально по 150 мг ежедневно в течение трех дней каждой недели. Курс терапии - один месяц. Его целесообразно повторять каждые 2 - 4 мес, сообразуясь, естественно, с реальной клинической картиной заболевания. По данным А. А. Каспарова и соавт. (1982), выраженный терапевтический эффект от указанного выше лечения достигает 48 %, а частичный - 44 %.

Тималин (тимарин). Регулирует количество Т- и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета и процессы регенерации, усиливает фагоцитоз. Обладает также интерфероногенными свойствами. Форма выпуска: по 10 мг в стеклянных флаконах. Содержимое каждого из них разводят в 1-2 мл изотонического раствора натрия хлорида (в итоге нужно получить равномерную взвесь). Препарат вводят глубоко в мышцы (избегать попадания в кровеносные сосуды) по 10 мг (взрослым). Курс лечения состоит из 10 инъекций. Показания для применения его те же, что и у левамизола.

Тактивин (Т-активин). Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов, интерферонов. Форма выпуска: 0,01 % раствор во флаконах по 1 мл. Препарат вводят под кожу по 25 - 50 мг через день 5 - 8 раз (Майчук Ю. Ф. и соавт., 1985; 1989).

E. Coмoв